Ajakiri American Journal of Hematology avaldas hiljuti BTK (brutoni türosiinkinaasi) inhibiitori orelabrutiniibi II faasi uuringu tulemused püsiva või kroonilise primaarse immuuntrombotsütopeeniaga (ITP) patsientidel, milles hinnati orelabrutiniibi efektiivsust ja ohutust täiskasvanud patsientidel püsiv või krooniline ITP. Ajakiri jõudis järeldusele, et uuring annab veenvaid tõendeid orelabrutiniibi potentsiaali kohta ohutu ja tõhusa ravina ITP-ga patsientidele.
Uuringu esmane tulemusnäitaja oli patsientide osakaal, kelle trombotsüütide arv oli vähemalt kahel järjestikusel nädalal suurem kui 50 × 109/l (ilma päästeravita eelneva 4 nädala jooksul). Kokku registreeriti 33 patsienti. Nii orelabrutiniibi 50 mg QD kui ka 30 mg QD annuste kohordid olid ITP-ga patsientide ravis ohutud. Üldiselt reageerisid patsiendid, kes võtsid orelabrutiniibi 50 mg QD annuses, kiiresti ja parema efektiivsusega, eriti neil, kes olid varem reageerinud glükokortikoidide (GC) / intravenoosse immunoglobuliini (IVIG) ravile.
50mg rühmas saavutas 40% patsientidest esmase tulemusnäitaja. 12 patsiendi hulgas, kes saavutasid esmase tulemusnäitaja vastuse, oli püsiva ravivastuse määr 83,3%. 22 patsiendist, kellel oli varasem ravivastus GC-le või IVIG-le, saavutas 75,0% 50 mg rühmas esmase tulemusnäitaja.
Orelabrutiniibi kasutamine parandas oluliselt patsientide elukvaliteeti. 24. nädalal suurenes patsientide füüsiline heaolu keskmiselt 21,2 punkti ja emotsionaalne heaolu 10,3 punkti, mõõdetuna 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) abil. Need tulemused näitavad orelabrutiniibi potentsiaali positiivselt muuta patsientide üldist tervisetaju ja igapäevaelu.
28 patsiendi kokkuvõtlikus analüüsis oli orelabrutiniibil annusest sõltuv PK. Märkimisväärne on see, et 50 µg annus põhjustas oluliselt suurema ravimi ekspositsiooni. Mõlemad annused saavutasid sihtmolekuli BTK peaaegu täieliku ja püsiva hõivatuse. Keskmine hõivatus ületas 99% neli tundi pärast manustamist, jäädes üle 93% kogu 24-tunnise annustamisintervalli jooksul. Need leiud mitte ainult ei kinnita annusest sõltuvat kokkupuudet, vaid rõhutavad ka orelabrutiniibi tugevat sihtmärgiga seondumise potentsiaali mõlemal annustamistasemel, rõhutades selle potentsiaalset terapeutilist efektiivsust.
Orelabrutiniib oli ITP ravis ohutu ja hästi talutav. Enamik raviga seotud kõrvaltoimeid (TRAE) olid 1. või 2. astme.
Professor Ming Hou, juhtiv PI, ütles: "2. faasi uuring annab veenvaid tõendeid orelabrutiniibi potentsiaali kohta ohutu ja tõhusa ravina ITP-ga patsientidele. Täiendav uurimine suuremate, randomiseeritud platseebokontrollitud uuringute kaudu on õigustatud, et lõplikult kinnitada. Need leiud ja loovad orelabrutiniibi väärtusliku ravivõimalusena ITP juhtimiseks."
Hiinas on käimas orelabrutiniibi III faasi registreerimisuuring ITP-ga patsientide raviks. Eeldatakse, et viimane patsient registreeritakse 2024. aasta lõpuks.
American Journal of Hematology on hematoloogiale keskenduv akadeemiline ajakiri, mis asutati 1976. aastal ja mida avaldab iga kuu kirjastus WILEY. Ajakiri on kantud SCIE ja SCI andmebaasidesse, 2022. aasta mõjuteguriga 13,268.
Orelabrutiniibi kohta
Orelabrutiniib on väga selektiivne BTK inhibiitor, mille InnoCare on välja töötanud vähkkasvajate ja autoimmuunhaiguste raviks.
25. detsembril 2020 sai orelabrutiniib Hiina riiklikult meditsiinitoodete administratsioonilt (NMPA) heakskiidu kahel näidustusel: retsidiveerunud/refraktaarse kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL)/väikese lümfotsüütilise lümfoomi (SLL) patsientide ravi ja patsientide ravi. retsidiveerunud/refraktaarse mantelrakulise lümfoomiga (MCL). 2021. aasta lõpus kanti orelabrutiniib riiklike hüvitatavate ravimite nimekirja, võimaldades sellest kasu saada rohkematele lümfoomihaigetele. 22. novembril 2022 kiideti orelabrutiniib Singapuris heaks R/R MCL-i raviks. 20. aprillil 2023 kiideti orelabrutiniib heaks r/r MZL-i raviks Hiinas.
Lisaks heakskiidetud näidustustele on USA-s ja Hiinas käimas mitmekeskuselised ja mitme näidustusega kliinilised uuringud orelabrutiniibiga monoteraapiana või kombineeritud ravina, näiteks difuusse suure B-rakulise lümfoomi MCD alatüübi esmavaliku raviks. DLBCL).
USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) andis orelabrutiniibile läbimurdelise ravi nimetuse r/r MCL-i raviks. Patsiendi registreerimine R/R MCL-i II faasi registreerimiskatsesse viidi USA-s lõpule. Ettevõte loodab esitada NDA USA Toidu- ja Ravimiametile (USA FDA) 2024. aasta kolmandas kvartalis.
Lisaks arendatakse orelabrutiniibi kasutamist teistes autoimmuunuuringutes üle maailma, sealhulgas: Hiinas käimasoleva primaarse immuuntrombotsütopeenia purpura (ITP) ravi III faasi registreerimisuuring, ülemaailmne II faasi uuring hulgiskleroosi (MS) raviks , II faasi uuring SLE raviks Hiinas, mis on saavutanud kontseptsiooni tõestamise (PoC), ja II faasi uuring optilise neuromüeliidi spektrihäire (NMOSD) raviks Hiinas.