Abirateroon (CAS nr: 154229-19-3) – aktiivne androgeeni sünteesi inhibiitor eesnäärmevähi täiustatud ravi jaoks
Farmatseutiliste{0}}onkoloogiliste farmatseutiliste toimeainete (API-de) professionaalse tarnijana pakume kõrget-puhtustAbirateroonmis järgib rangelt ülemaailmseid farmakopöa standardeid (USP, EP, BP). Abirateroonatsetaadi (laialt kasutatav eelravim) aktiivse metaboliidina toimib see ühend kaugelearenenud eesnäärmevähi sihipärase ravi põhikomponendina. See blokeerib spetsiifiliselt androgeenide tootmise väljaspool munandeid (nt neerupealistes ja eesnäärmekasvajate kudedes), rahuldades progresseeruva haigusega patsientide rahuldamata vajadusi vaatamata standardsele androgeenideprivatsiooniteraapiale (ADT) ja toimides onkoloogiaravimite tootjate jaoks kogu maailmas kriitilise toorainena.
Toote põhiteave
| Üksus | Üksikasjad |
|---|---|
| Toote nimi | Abirateroon |
| CAS nr. | 154229-19-3 |
| Sünonüümid | (3)-17-(3-püridinüül)androsta-5,16-dieen-3-ool; Abirateroonatsetaadi aktiivne metaboliit |
| Molekulaarvalem | C₂4H3₁NO |
| Molekulmass | 349.51 |
| Välimus | Valge kuni tuhm{0}}valge kristalne pulber; Lõhnatu |
| Spetsifikatsioon | - Farmatseutiline klass: puhtus 99,0% või suurem (HPLC); Analüüs (abirateroonina) 98,0%–102,0%; Optiline eripööre [ ]²⁰D +15 kraadist +19 kraadini (kloroformis, c=1); Kuivamiskadu 0,5% või vähem; Süttimisjääk Vähem kui 0,1% või sellega võrdne; Raskmetallid (Pb kuni 5 ppm, Hg 1 ppm või väiksem, Cd 1 ppm või väiksem, As 1 ppm või väiksem); Lahustite jäägid (etanool kuni 500 ppm, atsetoon kuni 500 ppm, kloroform kuni 60 ppm) |
| Sulamistemperatuur | 227–229 kraadi (kerge lagunemisega) |
| Keemispunkt | 500,2 kraadi 760 mmHg juures (teoreetiline) |
| Lahustuvus | Vees praktiliselt lahustumatu (≈0,05 mg/l temperatuuril 25 kraadi); Lahustub kloroformis (≈60 mg/mL), metanoolis (≈5 mg/mL), etanoolis (≈3 mg/mL); Lahustub halvasti etüülatsetaadis |
| Säilitamistingimused | Hoida jahedas (2–8 kraadi), kuivas, heleda{2}}kaitstud merevaigukollasest klaasist anumas; Suletud lämmastiku all, et vältida niiskuse imendumist, oksüdeerumist ja fotodegradatsiooni; Vältida kokkupuudet oksüdeerivate ainete, tugevate hapete ja tugevate alustega; Kõlblikkusaeg: 36 kuud farmatseutilise kvaliteediga (tingimustel säilitamisel) |
Põhimehhanism ja terapeutiline väärtus
Eesnäärmevähi kasv sõltub suuresti androgeenidest (nt testosteroon, dihüdrotestosteroon/DHT). Kuigi standardne ADT vähendab munandite androgeenide tootmist, ei suuda see blokeerida androgeenide sünteesi neerupealistes ja eesnäärme kasvajarakkudes, -need „munandite ekstra{4}}androgeenid soodustavad haiguse progresseerumist kaugelearenenud staadiumides.
Abirateroon (abirateroonatsetaadi aktiivne vorm)avaldab sihipärast vähivastast{0}}toimet, inhibeerides pöördumatult androgeenide sünteesi raja võtmeensüümi tsütokroom P450 17A1 (CYP17A1)-. CYP17A1 katalüüsib kahte kriitilist reaktsiooni:
- 17 -hüdroksüülimine:Muudab pregnenolooni/progesterooni (neerupealiste prekursorid) 17 -hüdroksüpregnenolooniks/17 -hüdroksüprogesterooniks.
- C17,20-lüaasi aktiivsus:Muudab need 17 -hüdroksümetaboliidid dehüdroepiandrosterooniks (DHEA)-, mis on testosterooni ja DHT esmane eelkäija.
CYP17A1 blokeerimisega kõrvaldab ravim peaaegu kõik androgeenide allikad (munanditest, neerupealistest ja kasvajatest), vähendades drastiliselt androgeenide taset organismis ning pärssides eesnäärmevähirakkude proliferatsiooni ja ellujäämist.
Rakenduse stsenaariumid
Seda kasutatakse peamiselt farmatseutilise API-na suukaudsete onkoloogiliste preparaatide (tabletid/kapslid) tootmiseks kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks. Selle kliinilised rakendused (koostatud toodete kaudu) hõlmavad järgmist:
1. Metastaatiline kastratsioon-resistentne eesnäärmevähk (mCRPC)
Patsientidel, kellel on mCRPC (eesnäärmevähk, mis progresseerub hoolimata kastraadi testosterooni tasemest), kombineeritakse ravimpreparaati (manustatakse abirateroonatsetaadina) kõrvaltoimete leevendamiseks prednisooniga (kortikosteroid). Kliinilised andmed näitavad, et see pikendab üldist elulemust (OS) 4–6 kuu võrra ja aeglustab haiguse progresseerumist võrreldes platseeboga.
2. Metastaatiline hormoon{1}}tundlik eesnäärmevähk (mHSPC)
Kõrge-riskiga mHSPC (vähk, mis on levinud kaugematesse kohtadesse, kuid reageerib siiski ADT-le) korral vähendab ravi prednisooni ja ADT-ga haiguse progresseerumise või surma riski ~50% ja pikendab oluliselt operatsiooniperioodi (keskmine OS, mida uuringutes ei saavutatud, vs. . 34.7 kuud ainult ADT-ga).
3.R&D & formuleerimisarendus
Ühendit kasutatakse ka prekliinilises ja kliinilises uurimis- ja arendustegevuses:
- Ravimi manustamissüsteemide optimeerimine (nt lahustuvuse parandamine suukaudse biosaadavuse suurendamiseks).
- Kombineeritud ravi (nt PARP inhibiitoritega BRCA-mutatsiooniga eesnäärmevähi korral) arendamine.
- Võimalike rakenduste uurimine muude androgeenide{0}} põhjustatud haiguste (nt teatud tüüpi rinnavähk) korral.
Kvaliteedi ja ohutuse tagamine
Spetsialiseerunud onkoloogia API-na nõuab Abiraterone ranget kvaliteedikontrolli, et tagada tõhusus, puhtus ja vastavus ülemaailmsetele regulatiivsetele standarditele:
1. Tootmine ja puhtuse kontroll
Sünteesiprotsess: toodetud mitme-etapilise kiraalse keemilise sünteesi teel (sealhulgas steroidi tuuma ehitus, püridiinitsükli kinnitamine ja hüdroksüülrühma kaitsmine/deprotekteerimine). Stereokeemia range kontroll tagab, et aktiivne 3 -isomeer moodustab lõpptootest rohkem kui 99,5%.
Puhastamine: Puhastatud kolonnkromatograafia ja rekristallimisega, et eemaldada lisandid (nt diastereomeerid, sünteetilised kõrvalsaadused) - üksik lisand Vähem kui 0,2%, lisandeid kokku 0,5% või vähem.
GMP vastavus: toodetud A/B klassi puhastes ruumides (vastavalt ICH Q7 juhistele), kus on tooraine ja tootmisprotsesside täielik jälgitavus; kolmandate osapoolte reguleerivate asutuste (nt FDA, EMA){1}}regulaarsed auditid.
2. Põhjalik testimisprotokoll
| Testitav element | meetod | Vastuvõtmise kriteerium |
|---|---|---|
| Puhtus ja analüüs | HPLC (C18 kolonn, 254 nm tuvastamine) | puhtus 99,0% või suurem; Analüüs 98,0%–102,0% |
| Kiraalne puhtus | Kiraalne HPLC (tselluloos tris(3,5-dimetüülfenüülkarbamaadi) kolonn) | Aktiivne 3 -isomeer 99,5% või suurem; Mitteaktiivne 3 -isomeer Vähem kui 0,5% või sellega võrdne |
| Seotud ained | HPLC (gradientelueerimine) | Üksik lisand Vähem kui 0,2% või sellega võrdne; Lisandid kokku Vähem kui 0,5% või sellega võrdne |
| Raskmetallid | ICP-MS (induktiivselt sidestatud plasma-massispektromeetria) | Pb vähem kui 5 ppm või sellega võrdne, Hg vähem kui 1 ppm või sellega võrdne, Cd väiksem või võrdne 1 ppm, As väiksem või võrdne 1 ppm |
| Lahustite jäägid | GC (headspace'i proovivõtt, FID-detektor) | 2. klassi lahustid: 500 ppm või vähem; 1. klassi lahusteid ei tuvastatud |
| Kaod kuivamisel | Gravimeetriline meetod (105 kraadi 2 tundi) | Vähem kui 0,5% või sellega võrdne |
| Identifitseerimine | IR-spektroskoopia ja HPLC retentsiooniaeg | Vastab võrdlusstandardi spektrile; Säilitusaeg vastab standardile |
3. Ohutuse meeldetuletused (koostatud toodete jaoks)
Kõrvaltoimed: Kliinilises praktikas (koostatud ravimite osana) kasutamisel on sagedasteks kõrvaltoimeteks hüpertensioon, hüpokaleemia (madal kaaliumisisaldus), vedelikupeetus ja tursed (samaaegse prednisooniga ravimisel). Haruldaste, kuid tõsiste riskide hulka kuuluvad hepatotoksilisus (maksafunktsiooni jälgimine kord kuus) ja südame rütmihäired.
Vastunäidustused: Ülitundlikkus abiraterooni või abiainete suhtes; raske maksakahjustus (Child{0}}Pugh klass C); rasedus (teratogeense riskiga-fertiilses eas naised peaksid vältima kokkupuudet API-ga).
Ravimite koostoimed: Vältige samaaegset kasutamist tugevate CYP3A4 indutseerijatega (nt rifampiin, fenütoiin), kuna need vähendavad abiraterooni taset; kasutage varfariini (suurenenud veritsusrisk) ja digoksiini (suurenenud arütmiarisk) kasutamisel ettevaatust.
Koostöö ja tehniline tugi
Tarnime farmaatsia{0}}klassi abiraterooni kohandatud pakendites, et vastata ravimitootjate ning teadus- ja arendusasutuste vajadustele:
Pakkimisvalikud: 1g, 10g, 100g või 1kg merevaiguvärvi klaasist viaalid (suletud teflon-vooderdusega korkide ja kuivatusainetega) väikese-partii uurimis- ja arendustegevuseks; 5 kg, 25 kg kiudtrumlid (alumiiniumfooliumist vooderdistega) kaubanduslikuks tootmiseks-kõik lämmastikukaitse all.
Regulatiivne dokumentatsioon: esitage põhjalikud tehnilised failid, sealhulgas analüüsisertifikaat (COA), ravimi põhifail (DMF), sobivussertifikaat (CEP) ja stabiilsusandmed (kiirendatud, pikaajaline{0}}), et toetada ravimite registreerimist EL-is, USA-s, Hiinas ja muudel ülemaailmsetel turgudel.
Väärtus-lisateenused: tootearenduse optimeerimiseks pakkuge kohandatud lisandite profiili koostamist, lahustuvuse parandamise nõustamist ja prekliinilist koostise tuge (nt lipiidide{2}}põhiste manustamissüsteemide jaoks).
Võtke meiega ühendust
Kui olete eesnäärmevähi ravidele keskendunud ravimitootja, onkoloogia uurimis- ja arendusettevõte või lepingulise tootmisorganisatsioon (CMO), siis ootame teid meiega koostööd tegema:
Kontaktandmed:
Meil: sales@huarongpharma.com
Telefon/WhatsApp: +86 13751168070
Aadress: [Teie ettevõtte aadress, nt nr XX, High-Tech Zone, Chengdu, Sichuan, Hiina]
Peame kinni "onkoloogilise-klassi kvaliteedi, eeskirjade järgimise ja kliendi-kesksuse" põhimõtetest ning oleme pühendunud usaldusväärsete API-de pakkumisele elupäästvate-vähiravi jaoks kogu maailmas!
Kuum tags: Abiraterone CAS 154229-19-3, Hiina Abiraterone CAS 154229-19-3 tootjad, tarnijad
