Abirateroonatsetaat (CAS nr: 154229-18-2) – suunatud androgeeni sünteesi inhibiitor kaugelearenenud eesnäärmevähi jaoks
Farmatseutiliste{0}}onkoloogiliste toimeainete professionaalse tarnijana pakume kõrge-puhtusastmega abirateroonatsetaati, mis vastab rangelt ülemaailmsetele farmakopöa standarditele (USP, EP, BP). Esimene-s-klassi suukaudse androgeenide sünteesi inhibiitor, see on nurgakivimetastaatiline kastratsiooniresistentne{0}eesnäärmevähk (mCRPC)jametastaatiline kastratsioon{0}}tundlik eesnäärmevähk (mCSPC)-eesnäärmevähi kaks kaugelearenenud staadiumi, mis on põhjustatud androgeenide signaalimisest. Selle androgeenide tootmise sihikule väljaspool munandeid (nt neerupealistes, eesnäärmekasvaja koes) suunatud mehhanism rahuldab progresseeruva haigusega patsientide kriitilise rahuldamata vajaduse vaatamata standardsele hormoonravile.
Toote põhiteave
| Üksus | Üksikasjad |
|---|---|
| Toote nimi | Abirateroonatsetaat |
| CAS nr. | 154229-18-2 |
| Sünonüümid | (3)-17-(3-püridinüül)androsta-5,16-dieen-3-üülatsetaat; Zytiga® (kaubanduslike preparaatide kaubamärk) |
| Molekulaarvalem | C₂6H33NO₂ |
| Molekulmass | 391.54 |
| Välimus | Valge kuni valkjas{0}}kristalliline pulber; Lõhnatu |
| Spetsifikatsioon | - Farmatseutiline klass: puhtus 99,0% või suurem (HPLC); Analüüs (abirateroonatsetaadina) 98,0%–102,0%; Optiline eripööre [ ]²⁰D +14 kraadist +18 kraadini (kloroformis); Kuivamiskadu 0,5% või vähem; Raskmetallid (Pb 5 ppm või vähem, Hg 1 ppm või võrdne, Cd 1 ppm või võrdne sellega); Lahustite jäägid (etanool kuni 500 ppm, atsetoon kuni 500 ppm) |
| Sulamistemperatuur | 110–114 kraadi (koos lagunemisega) |
| Lahustuvus | Vees praktiliselt lahustumatu (≈0,1 mg/l temperatuuril 25 kraadi); Lahustub etanoolis (≈2 mg/mL), metanoolis (≈3 mg/mL) ja kloroformis (≈50 mg/ml); Lahustub halvasti etüülatsetaadis |
| Säilitamistingimused | Hoida jahedas (2–8 kraadi), kuivas, valguse eest kaitstud anumas; Suletud niiskuse imendumise, oksüdatsiooni ja fotodegradatsiooni vältimiseks; Kõlblikkusaeg: 36 kuud farmatseutilise kvaliteediga (tingimustel säilitamisel) |
Põhifunktsioonid ja toimemehhanism
Eesnäärmevähi kasv sõltub suuresti androgeenidest (meessuguhormoonid, nt testosteroon, dihüdrotestosteroon/DHT). Standardne hormoonravi (androgeenideprivatsiooniteraapia/ADT) vähendab androgeenide tootmist munandites, kuid ei blokeeri androgeenide sünteesi teistes kudedes (neerupealised, eesnäärme kasvajarakud) ega neerupealiste prekursoritest (nt dehüdroepiandrosteroon/DHEA).
Abirateroonatsetaat on aeelravim-see muudetakse kehas aktiivseks vormiks,abirateroon, mis pärsib pöördumatulttsütokroom P450 17A1 (CYP17A1). CYP17A1 on androgeenide sünteesi võtmeensüüm, mis katalüüsib kahte kriitilist etappi:
17 -hüdroksüülimine: Muudab pregnenolooni/progesterooni 17 -hüdroksüpregnenolooniks/17 -hüdroksüprogesterooniks.
C17,20-lüaasi aktiivsus: Muudab need 17 -hüdroksümetaboliidid DHEA-ks (testosterooni ja DHT eelkäija).
CYP17A1 blokeerimisega kõrvaldab abirateroon peaaegu kõik androgeenide allikad (munandi, neerupealiste ja kasvajate päritolu), pärssides eesnäärmevähi rakkude kasvu ja ellujäämist.
Kliinilised rakendused (inimese onkoloogia)
Abirateroonatsetaat on ülemaailmselt heaks kiidetud kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks, seda kasutatakse alati koosprednisoon/prednisoloon(kortikosteroid), et leevendada kõrvaltoimeid (nt mineralokortikoidide liig). Selle peamised näidustused hõlmavad järgmist:
1. Metastaatiline kastratsioon-resistentne eesnäärmevähk (mCRPC)
mCRPC on eesnäärmevähk, mis progresseerub hoolimata ADT-st (testosterooni kastraaditasemest). Abirateroonatsetaati kasutatakse kahes kohas:
Keemiaravi{0}}järgne mCRPC: patsientidele, kes on varem saanud dotsetakseeli (keemiaravi ravim). Suukaudne annus: 1000 mg üks kord päevas (tühja kõhuga) + prednisoon 5 mg kaks korda päevas. Kliinilised uuringud (nt COU-AA-301) näitasid üldise elulemuse pikenemist (OS: 15,8 kuud vs . 11.2 kuud platseeboga) ja haiguse progresseerumise hilinemist.
Pre{0}}keemiaravi mCRPC: Patsientidele, kes ei ole varem keemiaravi saanud. Suukaudne annus: 1000 mg üks kord päevas + prednisoon 5 mg kaks korda päevas. Katsed (nt COU-AA-302) näitasid paranenud operatsioonisüsteemi (34,7 kuud vs . 30.3 kuud platseeboga) ja vähendasid valu progresseerumist.
2. Metastaatiline kastratsioon-tundlik eesnäärmevähk (mCSPC)
mCSPC on eesnäärmevähk, mis on levinud kaugematesse kohtadesse (nt luudesse, lümfisõlmedesse), kuid reageerib endiselt ADT-le. Abirateroonatsetaat on heaks kiidetud kasutamiseks koos ADT ja prednisooniga:
Suukaudne annus: 1000 mg üks kord päevas + prednisoon 5 mg kaks korda päevas + ADT (nt luteiniseeriva hormooni -vabastava hormooni agonistid/antagonistid). Katsed (nt LATITUDE, STAMPEDE) näitasid olulist OS-i kasu (keskmine OS ei saavutatud vs . 34.7 kuud ainult ADT-ga) ja vähendas haiguse progresseerumise või surma riski ~50%.
3. Muu uurimisotstarbeline kasutus
Käimas on uuringud selle kasutamise laiendamiseks:
Mitte--metastaatiline kastratsiooni-resistentne eesnäärmevähk (nmCRPC).
Eesnäärmevähk patsientidel, kellel on BRCA mutatsioonid (sihiks on DNA parandamise -puudulikud kasvajad).
Kvaliteedi ja ohutuse tagamine
Abirateroonatsetaat kui spetsiaalne onkoloogiaravim, millel on ranged kliinilised nõuded, nõuab ranget kvaliteedikontrolli, et tagada tõhusus, puhtus ja ohutus:
1. Tootmine ja puhtuse kontroll
Süntees: toodetud mitme-etapilise kiraalse keemilise sünteesi teel (hõlmab steroidi tuuma ehitust ja püridiinitsükli kinnitumist) stereokeemia range kontrolliga (et tagada aktiivne 3 -isomeer). Puhastamine kolonnkromatograafia ja ümberkristallimisega eemaldab lisandid (nt diastereomeerid, sünteetilised kõrvalsaadused) kuni 0,1%.
GMP vastavus: toodetud klassi A/B puhastes ruumides (vastavalt ICH Q7 juhistele), et vältida mikroobset saastumist ja ristsaastumist teiste ravimitega{1}}.
2. Kriitilised kvaliteediatribuudid (CQA)
| Testitav element | meetod | Vastuvõtmise kriteerium |
|---|---|---|
| Puhtus ja analüüs | HPLC (C18 kolonn, 254 nm tuvastamine) | 99,0% või suurem puhtus; 98,0%–102,0% analüüs |
| Kiraalne puhtus (3 -isomeer) | Kiraalne HPLC (tselluloosi{0}}põhine kolonn) | 99,5% või suurem (aktiivne isomeer); Vähem kui 0,5% või sellega võrdne (mitteaktiivne 3 -isomeer) |
| Seotud ained | HPLC (gradientelueerimine) | Üksik lisand Vähem kui 0,2% või sellega võrdne; lisandid kokku Vähem kui 0,5% või sellega võrdne |
| Raskmetallid | ICP{0}}MS (induktiivselt sidestatud plasma-massispektromeetria) | Pb vähem kui 5 ppm või sellega võrdne, Hg vähem kui 1 ppm või sellega võrdne, Cd väiksem või võrdne 1 ppm, As väiksem või võrdne 1 ppm |
| Lahustite jäägid | GC (headspace'i proovivõtt) | 2. klassi lahustid (etanool, atsetoon) 500 ppm või vähem; 1. klassi lahusteid (benseen, metanool) ei tuvastatud |
| Lahustumiskiirus (tabletid) | USP Apparatus II (labameetod, 0,05 M HCl + 0.5% naatriumlaurüülsulfaat) | 80% või rohkem lahustunud 60 minuti jooksul |
3. Ohutuskaalutlused
Kõrvaltoimed: Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seotud mineralokortikoidide liigsega (kortisooli sünteesi mõjutava CYP17A1 inhibeerimise tõttu) ja nende hulka kuuluvad hüpertensioon, hüpokaleemia (madal kaaliumisisaldus), vedelikupeetus ja tursed. Neid ravitakse samaaegse prednisooniga. Haruldased, kuid tõsised kõrvaltoimed hõlmavad hepatotoksilisust (jälgige maksafunktsiooni teste / LFT-sid iga kuu), südame rütmihäireid ja neerupealiste puudulikkust.
Vastunäidustused: Ülitundlikkus abirateroonatsetaadi või mis tahes abiainete suhtes; raske maksakahjustus (Child{0}}Pugh klass C); rasedus (teratogeense riskiga-fertiilses eas naised peaksid kokkupuudet vältima).
Ravimite koostoimed: Vältige samaaegset kasutamist tugevate CYP3A4 indutseerijatega (nt rifampiin, fenütoiin){4}}nad vähendavad abiraterooni taset. Olge ettevaatlik varfariini (suurendab verejooksu riski) ja digoksiiniga (suurendab hüpokaleemiaga seotud arütmia riski).
Koostöö & Kontakt
Stabiilsuse säilitamiseks tarnime farmaatsia-klassi abirateroonatsetaadi spetsiaalsetes pakendites (merevaiguvärvi klaasviaalid kuivatusainetega):
Pakendamine: 1g, 10g, 100g või kohandatud kogused (teadus- ja arendustegevuseks või kaubanduslikuks tootmiseks), suletud lämmastiku all, et vältida oksüdeerumist.
Tehniline tugi: esitage üksikasjalikud COA-d (analüüsisertifikaat), stabiilsusandmed ja regulatiivne dokumentatsioon (DMF, CEP), et toetada ravimite registreerimist ülemaailmsetel turgudel (USA, EL, APAC).
Kui olete ravimitootja, onkoloogia uurimis- ja arendusettevõte või lepingulise tootmisorganisatsioon (CMO), mis on keskendunud vähiravile, võtke meiega üksikasjaliku koostöö saamiseks ühendust:
Kontaktandmed:
Meil: sales@huarongpharma.com
Telefon/WhatsApp: +86 13751168070
Peame kinni "onkoloogilise-klassi kvaliteedi, eeskirjade järgimise ja patsientide ohutuse" põhimõtetest ning ootame, et saaksime toetada elupäästvate-eesnäärmevähi ravimeetodite väljatöötamist ja pakkumist!
Kuumad sildid: Abirateroonatsetaat 154229-18-2, eesnäärmevähi ravim, CYP17A1 inhibiitor, mCRPC ravi, onkoloogia API, farmatseutilise astme abirateroon, Hiina onkoloogia tarnija
编辑分享
Kas abirateroonatsetaati saab kasutada üksi eesnäärmevähi raviks?
Kas abirateroonatsetaadil on mingeid kõrvaltoimeid?
Kuidas abirateroonatsetaati tarnitakse ja jaotatakse?
Kuum tags: abirateroonatsetaadi Cs. nr.: 154229-18-2, Hiina abirateroonatsetaadi C. nr.: 154229-18-2 tootjad, tarnijad
